Apesar de muitas pistas promissoras, novos tratamentos para a doença de Alzheimer são lentos para surgir.


Os tratamentos atuais de Alzheimer melhoram temporariamente os sintomas de perda de memória e problemas de pensamento e raciocínio.

Esses tratamentos de Alzheimer aumentam o desempenho de substâncias químicas no cérebro que transportam informações de uma célula cerebral para outra. No entanto, esses tratamentos não impedem o declínio subjacente e a morte das células cerebrais. À medida que mais células morrem, a doença de Alzheimer continua a progredir.

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Os especialistas estão cautelosamente esperançosos sobre o desenvolvimento de tratamentos de Alzheimer que possam interromper ou retardar significativamente a progressão da doença. Uma compreensão crescente de como a doença perturba o cérebro levou a possíveis tratamentos de Alzheimer que causam um curto-circuito nos processos básicos da doença.

Os futuros tratamentos de Alzheimer podem incluir uma combinação de medicamentos, semelhante a como os tratamentos para muitos tipos de câncer ou HIV/AIDS incluem mais de um único medicamento.

As seguintes opções de tratamento estão entre as estratégias atualmente em estudo.

Apontando para as placas

Alguns dos novos tratamentos de Alzheimer em desenvolvimento têm como alvo aglomerados microscópicos da proteína beta-amilóide (placas). As placas são um sinal característico da doença de Alzheimer.

As estratégias destinadas ao beta-amilóide incluem:

  • Recrutando o sistema imunológico. Vários medicamentos - conhecidos como anticorpos monoclonais - podem impedir que o beta-amilóide se acumule nas placas ou remova as placas beta-amilóides que se formaram e ajudam o corpo a eliminar o beta-amilóide do cérebro. Os anticorpos monoclonais imitam os anticorpos que seu corpo produz naturalmente como parte da resposta do seu sistema imunológico a invasores ou vacinas.

    Em junho de 2021, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou o aducanumab (Aduhelm) para o tratamento de alguns casos de doença de Alzheimer. O medicamento foi estudado em pessoas que vivem com doença de Alzheimer precoce, incluindo pessoas com comprometimento cognitivo leve devido à doença de Alzheimer.

    O medicamento foi aprovado nos Estados Unidos porque remove placas amilóides no cérebro. Mas não tem sido amplamente utilizado porque os estudos sobre sua eficácia em retardar o declínio cognitivo são mistos e a cobertura é limitada.

    Outro medicamento para Alzheimer, o lecanemab, mostrou-se promissor para pessoas com doença de Alzheimer leve e comprometimento cognitivo leve devido à doença de Alzheimer. Pode estar disponível em 2023.

    Um ensaio clínico de fase 3 descobriu que o medicamento retardou o declínio cognitivo em pessoas com doença de Alzheimer precoce em 27%. Lecanemab funciona impedindo que as placas amiloides no cérebro se agrupem. Este estudo foi o maior até agora para verificar se a remoção de aglomerados de placas amilóides do cérebro pode retardar a doença.

    O lecanemab está sob revisão do FDA . Outro estudo está analisando a eficácia do medicamento para pessoas com risco de doença de Alzheimer, incluindo pessoas que têm parentes de primeiro grau, como pais ou irmãos, com a doença.

    Donanemab, outro anticorpo monoclonal, também se mostrou promissor. O medicamento passou para um estudo de fase 3.

    Em estudos, o anticorpo monoclonal solanezumabe não demonstrou nenhum benefício para indivíduos com doença de Alzheimer leve ou moderada. É possível que o solanezumabe seja mais eficaz quando administrado no início da doença. A droga parecia segura em estudos recentes, e o solanezumabe continua sendo avaliado na fase pré-clínica da doença.

  • Evitando a destruição. Uma droga inicialmente desenvolvida como um possível tratamento contra o câncer – saracatinib – agora está sendo testada na doença de Alzheimer.

    Em camundongos, a droga desligou uma proteína que permitia que as sinapses voltassem a funcionar, e os animais experimentaram uma reversão de alguma perda de memória. Ensaios em humanos para saracatinib como um possível tratamento da doença de Alzheimer estão em andamento.

  • Psicodélicos como um tratamento para a demência da doença de Alzheimer

Atualmente, não há tratamentos modificadores da doença para a doença de Alzheimer (DA) ou qualquer outro subtipo de demência. 

O renascimento da pesquisa psicodélica com cogumelos magicos nos últimos anos, em particular estudos envolvendo psilocibina e dietilamida do ácido lisérgico (LSD), juntamente com relatos anedóticos de benefícios cognitivos da microdosagem comprar, sugere que eles podem ter um papel terapêutico em uma variedade de condições psiquiátricas e neurológicas. devido ao seu potencial de estimular a neurogênese, provocar alterações neuroplásticas e reduzir a neuroinflamação. 

Isso inevitavelmente os torna candidatos interessantes para a terapêutica na demência. Esta mini-revisão examinará a ciência básica e as evidências clínicas atuais para o papel dos psicodélicos no tratamento da demência, especialmente no início da doença de Alzheimer, com foco particular na microdosagem dos psicodélicos clássicos LSD e psilocibina.

  • Bloqueadores de produção. Essas terapias podem reduzir a quantidade de beta-amilóide formada no cérebro. A pesquisa mostrou que o beta-amilóide é produzido a partir de uma "proteína parental" em duas etapas realizadas por diferentes enzimas.

    Várias drogas experimentais visam bloquear a atividade dessas enzimas. Eles são conhecidos como inibidores de beta e gama-secretase. Estudos recentes mostraram que os inibidores da beta-secretase não retardaram o declínio cognitivo e foram associados a efeitos colaterais significativos em pessoas com Alzheimer leve ou moderado, o que diminuiu o entusiasmo por esse mecanismo de droga.


Mantendo tau de emaranhamento

Um sistema vital de transporte de células cerebrais entra em colapso quando uma proteína chamada tau se transforma em fibras microscópicas chamadas emaranhados, que são outra anormalidade cerebral comum na doença de Alzheimer. Os pesquisadores estão procurando uma maneira de evitar que a tau forme emaranhados.

Os inibidores de agregação de tau e as vacinas de tau estão atualmente sendo estudados em ensaios clínicos.

Reduzindo a inflamação

A doença de Alzheimer causa inflamação crônica das células cerebrais de baixo nível. Os pesquisadores estão estudando maneiras de tratar os processos inflamatórios em ação na doença de Alzheimer. A droga sargramostim (Leukine) está atualmente em pesquisa. Acredita-se que a droga possa estimular o sistema imunológico a proteger o cérebro de proteínas nocivas.

Os pesquisadores estudaram o medicamento para diabetes pioglitazona (Actos) para determinar se ele poderia diminuir a beta-amilóide e a inflamação no cérebro. Mas a pesquisa mostrou que a droga não era eficaz.

Pesquisando a resistência à insulina

Os pesquisadores estão estudando os efeitos da insulina no cérebro e na função das células cerebrais, e as alterações da insulina no cérebro que podem estar relacionadas ao mal de Alzheimer. Um ensaio testando um spray nasal de insulina determinou que a droga não era eficaz em retardar a progressão da doença de Alzheimer.

Estudando a conexão coração-cabeça

Evidências crescentes sugerem que a saúde do cérebro está intimamente ligada à saúde do coração e dos vasos sanguíneos. O risco de desenvolver demência parece aumentar como resultado de muitas condições que danificam o coração ou as artérias. Estes incluem pressão alta, doenças cardíacas, derrame, diabetes e colesterol alto.

Vários estudos estão explorando a melhor forma de desenvolver essa conexão. As estratégias sob investigação incluem:

  • Drogas atuais para fatores de risco de doenças cardíacas. Os pesquisadores estão investigando se drogas como medicamentos para pressão arterial agora usados ​​para tratar doenças vasculares também podem ser benéficas para pessoas com Alzheimer ou podem reduzir o risco de desenvolver demência.
  • Drogas destinadas a novos alvos. Estudos adicionais estão analisando mais de perto como a conexão entre doenças cardíacas e Alzheimer funciona no nível molecular para encontrar novos alvos para drogas.
  • Escolhas de estilo de vida. Pesquisas sugerem que escolhas de estilo de vida com benefícios conhecidos para o coração, como exercícios na maioria dos dias e uma dieta saudável para o coração, podem ajudar a prevenir a doença de Alzheimer ou retardar seu aparecimento.

hormônios

Em um estudo, tomar terapia hormonal baseada em estrogênio por pelo menos um ano durante a perimenopausa ou menopausa precoce pareceu proteger o pensamento e a memória em mulheres com maior risco de doença de Alzheimer.

Mas pesquisas posteriores têm sido conflitantes, com alguns estudos indicando que o estrogênio não oferece nenhum benefício. Mais pesquisas e uma melhor compreensão da relação entre estrogênio e função cognitiva são necessárias antes que qualquer recomendação possa ser feita.

Acelerando o desenvolvimento do tratamento

O desenvolvimento de novos medicamentos é um processo lento e meticuloso. O ritmo pode ser especialmente frustrante para pessoas com Alzheimer e suas famílias que aguardam novas opções de tratamento.

Para ajudar a acelerar a descoberta, a Coalition Against Major Diseases (CAMD), uma aliança de empresas farmacêuticas, fundações sem fins lucrativos e consultores governamentais, formou uma parceria inédita para compartilhar dados de ensaios clínicos de Alzheimer.

CAMD também colaborou com o Clinical Data Interchange Standards Consortium (CDISC) para criar padrões de dados. Os pesquisadores antecipam que esses padrões de dados e o compartilhamento de dados de mais de 6.500 participantes do estudo irão acelerar o desenvolvimento de terapias mais eficazes.

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